A 11 de junho de 1557, morre, no Palácio da Ribeira, em Lisboa, o rei D. João III, tendo sido sepultado no Mosteiro dos Jerónimos.
Havia nascido a 6 de junho de 1502, no Paço da Alcáçova, em Lisboa.
Era filho de D. Manuel I de Portugal e de sua esposa D. Maria de Aragão.
Sobe ao trono de Portugal, como D. João III, a 13 de dezembro de 1521, sendo aclamado rei, a 19 do mesmo mês, na Igreja de S. Domingos, em Lisboa.
Como governante, tem de suportar uma crise financeira, a ameaça protestante, o perigo turco, problemas no Estado da Índia, a concorrência ultramarina levada a cabo por franceses e ingleses e a vizinhança do poderoso Carlos V do Sacro Império Romano-Germânico.
Perante todas estas adversidades, D. João III demonstra uma grande dose de sensatez e de realismo, exercendo uma atividade diplomática extremamente intensa.
Herdeiro de um vasto império que se estendia a três continentes, num conjunto territorial que impunha difíceis problemas de administração à distância, faz uma aposta certeira no Brasil, tornando-o elemento fundamental do Império Português, papel que desempenharia durante cerca de dois séculos e meio.
Protege a cultura, chegando a ser considerado mecenas nacional.
Ganha o cognome de O Piedoso, pela sua devoção religiosa, tendo permitido, em 1536, a introdução em Portugal do Tribunal do Santo Ofício.
D. João III teve 10 filhos mas, infelizmente, morreram todos antes dele:
Filhos anteriores ao casamento com D. Catarina de Áustria:
D. Duarte, futuro Arcebispo de Braga. Nasceu em 1521. Morreu com 21 ou 22 anos. Era fruto de uma ligação com Dona Isabel Moniz, moça da câmara da Rainha D. Leonor de Áustria, terceira mulher de D. Manuel I.
Filhos após se ter casado, em 1525, com D. Catarina de Áustria:
D. Afonso. Nasceu em 1526. Morreu no mesmo ano.
D. Maria Manuela. Nasceu em 1527. Foi a 1.ª esposa de Filipe II de Espanha. Morreu com 17 anos, de parto.
D. Isabel. Nasceu em 1529. Morreu no mesmo ano.
D. Beatriz. Nasceu em 1530. Morreu no mesmo ano.
D. Manuel. Nasceu em 1531. Morreu com 11 anos.
D. Filipe. Nasceu em 1533. Morreu com 11 anos.
D. Dinis. Nasceu em 1535. Morreu com 3 anos.
D. João Manuel. Nasceu em 1537. Morreu com 16 anos.
D. António. Nasceu em 1539. Morreu com 1 ano.
Com a morte, em 1539, de D. António, restava a D. João III apenas um filho herdeiro legítimo: D. João Manuel, casado com D. Joana, filha de Carlos V.
Como atrás se referiu, D. João Manuel morreu antes do pai mas foi progenitor de D. Sebastião, que viria a suceder ao seu avô D. João III no trono de Portugal.
D. Sebastião, ao desaparecer em combate na batalha de Alcácer-Quibir, haveria de conduzir à perda da Independência de Portugal a favor de Espanha, por não haver mais descendência direta.